腫瘤抑制基因的表觀遺傳修飾是肺癌的一個共同特點。以往的研究顯示，癌細胞中DNA methyltransferase 1 (DNMT1) 和DNA methyltransferase 3B (DNMT3B) 經常有過度表現。HMG-box transcription factor 1 (HBP1) 能夠抑制DNMT1表達，造成肺纖維細胞特定基因或全基因低程度甲基化。然而，HBP1和DNMTs基因家族對於肺癌的影響機制目前尚無相關文獻報導。因此，本研究主要探討HBP1和DNMTs基因家族是否參與肺癌癌化過程。首先，本研究觀察人類肺癌細胞A549、CL1-0、CL1-5和H1299中HBP1與DNMTs的表達。接著，將肺癌細胞處理去甲基藥物5-aza-2’-deoxycytidine發現提升了HBP1蛋白表達，降低DNMT1和DNMT3B蛋白表達，而抑癌基因SLIT2、AXIN2、β-TrCP甲基化程度下降。進一步將四株肺癌細胞進行HBP1基因敲除，結果顯示DNMT1和DNMT3蛋白和mRNA表達上升，而抑癌基因SLIT2、AXIN2、β-TrCP甲基化程度上升。當HBP1基因過度表達，DNMT1和DNMT3B蛋白和mRNA表達下降，而抑癌基因SLIT2、AXIN2、β-TrCP甲基化程度亦下降。另外，我們發現HBP1基因過度表達，β-catenin下游基因Matrix metalloproteinase-7 (MMP7) mRNA表達量明顯下降。因此我們進一步觀察HBP1表達是否會影響肺癌細胞遷徙。結果顯示HBP1基因敲除，會導致細胞貼附能力下降並且移行能力顯著上升；而HBP1基因過度表達，則增加細胞貼附能力並且移行能力顯著下降。本論文研究結果顯示肺癌細胞HBP1低表達，DNMT1和DNMT3B高表達與抑癌基因甲基化有密切關係，並且促進肺癌細胞移行能力上升。