樹突細胞 (DC)，包括漿狀樹突細胞（pDC）及傳統樹突細胞（cDC）對於調節免疫反應十分重要。傳統樹突細胞呈現抗原給T細胞是重要的，然而漿狀樹突細胞卻是產生I型干擾素為主的細胞以適應發炎和感染，這兩者都有助於宿主抵禦病毒感染或癌症發生。在樹突細胞成熟和用TLR刺激活化後，會用AKT-，HIF1-α-或mTOR所依賴的訊息傳導途徑過程去增加醣酵解作用和脂肪酸合成。然而，前驅細胞在發育成為熟樹突細胞的代謝途徑變化仍然是不清楚。這裏我們認為從前驅細胞發育成pDC和cDC同樣會需要不同的代謝過程。在體外利用Lin-Flt3 +（LF）前驅細胞的去培養DC時我們加入Compound C（AMPK的抑制劑）會降低cDC並增加pDC發育，但如果使用Rapamycin（mTOR的抑制劑），或Ly294002（Akt的抑制劑）則增加cDC但減少pDC的發育。此外，LF衍生的cDC（LF-cDC）表現出較低的線粒體質量，但與LF衍生的pDC （LF-pDC）相比則產生更高的細胞ATP。有趣的是在生物能量分析中發現，LF-cDC具有更高的OCR和ECAR，並且比LF-pDC具有更高的能粒線體活性。這些結果顯示AMPK和mTOR訊息傳導途徑對pDC和cDC的發育具有相反的作用，並且pDC和cDC具有不同的生物能量學特徵。生物資訊學的分析顯示，61個代謝酶的基因表現量在pDC與cDC中各有高低。我們使用一株前期永生細胞株（immortalized hematopoietic stem and progenitor, iHSPC）做基因靜默61種代謝酶的候選基因，結果發現一組氧化磷酸化相關酶的基因會影響pDC發育。其中，Atp5d和Cox6a2似乎扮演非常關鍵角色，同時任一基因的基因靜默都導致在iHSPC中pDC發育的嚴重減少。有趣的是， Cox6a2在pDC中基因表現量高於cDC和其他免疫細胞。此外，Cox6a2基因靜默還增加了iHSPCs中基礎和抗黴素A （Antimycin A）所誘導的線粒體ROS和基礎ECAR和OCR的測量。更有趣的是，Flt3L和TLR7所依賴的mTOR磷酸化也被阻斷，使得線粒體活性與mTOR功能和pDC發育有一定相關聯。這些結果顯示，新陳代謝確實可以控制DC的發育。未來我們將需要進一步的實驗來揭示有可能的機制。